Klotho是一种由哺乳动物染色体编码的小分子量糖蛋白，在20世纪90年代首次被科学家们发现。Klotho基因突变会导致人类出现加速老化、骨骼疾病及肾功能障碍等多种健康问题。近年来，越来越多的研究表明Klotho在调节肾脏功能方面发挥着关键作用。
Klotho蛋白主要由肾脏和小肠等器官表达，在体内主要以两种形式存在：膜结合型和分泌型。其中，膜结合型Klotho负责维持细胞内环境稳定，而分泌型Klotho则通过血液循环参与全身性的生理调节。此外，Klotho还具有抗氧化、抗炎及促进长寿的特性。
在肾小管中，Klotho参与了钠离子和水的重吸收过程。研究表明，Klotho通过调控Na⁺/H⁺交换子（NHE3）的表达水平及活性来影响肾小管细胞膜内外的离子平衡状态，从而促进钠离子的重吸收并维持体内水分平衡。
Klotho与肾素-血管紧张素系统相互作用，在调节血压方面起着重要作用。Klotho通过影响血管紧张素II受体（AT1R）以及激肽释放酶（kallikrein）的活性来调控该系统的活性，进而影响肾脏对水和电解质的排泄。
在肾脏受损时，Klotho能够促进肾小管上皮细胞再生与修复。它通过上调成纤维细胞生长因子23（FGF23）及其受体（FGFR1c/Klhl11），激活下游信号通路并加速受损组织的愈合过程。
研究表明，Klotho水平下降是慢性肾脏病进展的一个重要标志。低Klotho水平不仅会导致肾功能下降，还会引发高血压、蛋白尿等并发症。因此，在临床上可以通过补充外源性Klotho或激活其内源性表达来改善患者的预后。
总之，Klotho在维持正常肾脏功能方面扮演着不可或缺的角色。进一步深入研究Klotho的作用机制及其潜在治疗应用前景将有助于为慢性肾脏病患者提供更加精准有效的治疗方法。